柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎不能接受的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-01-10 03:31:22 来源:
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世界各地新冠病毒肺炎(COVID-19)确诊患儿已超过500万例,寻找直接的放射治疗用药困难重重。然而,目前仍没“特效药”出现。英国总统胡佛大力提倡的抗疟药乙酰氯喹在放射治疗COVID-19上激起极端质疑。5翌年末,世界各地卫生组织(WHO)喊停了氯喹/乙酰氯喹的临床试制,一周日后,WHO又宣告进行时氯喹试制。这底下面间无论如何再次发生了什么,亦会致使如此大的演变?前面刊文:乙酰氯喹对新冠肺炎或许直接!Lancet、NEJM和WHO或许都被机器学习子公司带沟底下了

不过最左右几天NEJM刚刚刊载文章显然乙酰氯喹并不会先于防新冠传染,闻:NEJM:乙酰氯喹不会增高新冠肺炎密切接触者的感染或许亦会,使得整个学术研究更加扑朔迷离。

系统升级的怀疑

2020年5翌年22日,世界各地顶级医学时代周刊《Bruce》(The Lancet)刊载了一项重量级的同行评议学术研究。该学术研究推断出氯喹/乙酰氯喹与COVID-19患儿出生率更高和脑干疑虑减小有关。

这项学术研究对Surgisphere子公司缺少的世界各地多个发展底下面国家的96000多位新冠疾病(COVID-19)入院患儿的放射治疗统计分析,其底下面包括左右15000名施打氯喹/乙酰氯喹的患儿,要么单独施打,要么与进一步提高其的一类类固醇建立联系施打氯喹/乙酰氯喹。对照组是81000多名没施打测试用药的患儿。在控制了或许的混淆变量,如年龄、种族、已普遍存在的疾病和COVID-19的相当严重程度后,学术研究医务人员推断出对照组的住院丧生或许亦会为9.3%,而在建立联系放射治疗底下面施打氯喹/乙酰氯喹和类固醇的患儿的出生率为23.8% [1]。

该期刊一经刊载,有学术研究医务人员立即对这一学术研究结果重申了辩解。英国鲍德堡国立大学重症集中管理心理医生Matthew Semler真是,“这项学术研究没受制于接纳测试用药的患儿复发比对照组相当严重的或许性。(这些原始数据的是源自“现实生活各地”而非随机对照试制,)如果一个心理医生和两个病毒性患儿桌子两人,心理医生同样给其底下面一个患儿施打乙酰氯喹,他们这样花钱无疑是有理由的。比如治疗或许须要高氧补充,或者随着时长的推移复发加重,但《Bruce》时代周刊上并没缺少这些治疗的参考资料”[2]。

仅仅数天后,英国《卫报》(The Guardian)的纽西兰海外版就曝光了该学术研究底下面突出的原始数据错误,这项学术研究给出的纽西兰疗养院的丧生000人比该国官方统计的COVID-19丧生000人还要多。5翌年29日,针对这一怀疑,《Bruce》刊载了一份更正通知,并称缘故属于亚洲学术研究组的数家疗养院被错误划定到大洋洲学术研究组底下了,但并不因素学术研究结果[3]。

学术研究医务人员对这一表示并不买账。统计学家James Watson真是:“《Bruce》的这种举措更加令人恼火,只是让他们写下了一个荒谬的仍要,显然没补救实际疑虑”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Bruce》和该学术研究的携手笔记刊载了一封官方信,有超过200名临床心理医生和学术研究医务人员公开发表,呼吁Surgisphere官方疗养院原始数据、独立国家实验者结果、以及官方促成该文在《Bruce》时代周刊刊载的同行面试意闻。

此外,该文还有诸多之外被怀疑。该学术研究底下面66%的患儿在北美接纳了放射治疗,但通报的剂量有时候优于英国蔬果药品监督管理局(FDA )订立的范本。该文笔记White对此暗示,“我们归入了4402名非洲大陆患儿,其底下面561人丧生,非洲大陆疗养院不太或许有这么多患儿的参考电子卫生纪录”[2]。Bruce发布新闻仅次于规模学术研究表明乙酰氯喹无效,上百名自然生物学家联名发信怀疑该学术研究

在一片怀疑声底下面,6翌年2日《Bruce》刊载了忧虑道歉信,提到了有关原始数据的举足轻重自然科学疑虑,强调了仍然接洽与Surgisphere牵涉到的笔记完成关于原始数据举例和直接性的独立国家审计,先于料很快就亦会有结果[4]。6翌年4日晚,《Bruce》发布新闻了该期刊的撤稿道歉信。

《Bruce》刊载的忧虑道歉信(图源:Bruce)

6翌年2日,《波士顿医学时代周刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 时代周刊也对其曾刊载过的一项基于Surgisphere原始数据的学术研究刊载了道歉信。那项学术研究曾刊文施打肾脏紧迫素转换蛋白质(ACE)蛋白质抑制剂等降压药并没减小COVID-19患儿的丧生或许亦会[5]。新左右发布新闻的道歉信提到“针对最左右对该原始目录底下面的电子邮件质量重申的实质性忧虑,我们仍然立即笔记缺少迹象证明原始数据的可靠度”[6]。

第三项应用于Surgisphere原始数据的COVID-19学术研究也激起了质疑。在4翌年初首次发布新闻的一份先于印行底下面,Surgisphere的先驱兼身兼CEOSapan Desai和携手笔记得出结论:伊维抗病毒,一种抗寄生虫药,相当大增高了COVID-19患儿的出生率。但是有学术研究成果推断出该文图表表明的原始数据与文本底下面通报的原始数据大相径庭,一些结果也更加奇怪。据《自然科学》(Science)刊文,他们正试图紧密联系携手笔记Did Grainger,但目前还没仍要[2]。

在《Bruce》和《波士顿医学时代周刊》发文的其他合笔记在了解到因原始目录的可靠度激起的忧虑后,仍然开始对这两篇期刊底下面应用于的原始数据完成独立国家审核。

幽灵的Surgisphere子公司

6翌年4日《Bruce》发布新闻的撤稿道歉信提到,因Surgisphere子公司未接纳第三方对原始数据完成独立国家审核,关的这项学术研究的原始数据普遍存在很多没解疑团,迫切需要对Surgisphere的学术研究合作完成行政部门审核[7]。

Surgisphere至今没官方《Bruce》学术研究假象的原始数据。此前,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)时代周刊,他悄悄为了让一项核查条款,为《波士顿医学时代周刊》期刊的笔记缺少原始数据访问期间职责。

那么Surgisphere无论如何是何方神圣,竟闹出如此大的加勒比地区?

理论上,一个能从六起始站的1200家疗养院和行政部门底下面搜罗超过1亿患儿原始数据的子公司,本应熟知,然而许多学术研究医务人员和疗养院均暗示他们从没听真是过Surgisphere子公司。根据可获取的电子邮件,Surgisphere是数家英国医疗保健统计分析子公司,总部位于洛杉矶,创立于2008年,先驱和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是东南社区疗养院的肾脏外科心理医生。

打开Surgisphere子公司其网站,你亦会推断出它没详闻任何数家合作疗养院的英文名字,也没详闻其自然科学助理委员亦会的名单,这不禁引来了人们的极端怀疑。投资FundBlocktown Capital的心理医生和企业家James Todaro在Twitter底下面重申疑问,“为什么Surgisphere的可观原始目录看来直到5翌年份才被应用于同行面试的学术研究”。

《卫报》对Surgisphere的调查推断出了诸多疑点。

跟踪官方可获取的电子邮件表明,Surgisphere的几名公司员工基本上没或或许没原始数据或自然科学取材。一名被认定自然科学总编辑的公司员工看来是科幻诗人和噩梦雕塑家。另一名被认定营销主管的公司员工是女模特和活动主持人。该子公司在领英(LinkedIn)Facebook上的追捧者不到100人,上周只详闻了6名公司员工。截至本周三,已改三名公司员工。

虽然Surgisphere援引货运着世界各地上仅次于最快的疗养院原始目录之一,但它基本上没因特网公共服务。它的Instagram账号只有不到170个追捧者,在2017年10翌年到2020年3翌年之间没发布新闻任何帖子。

直到2020年6翌年1日,Surgisphere的网站上的紧密留言板关键字被重定向到一个加密汇率其网站Facebook模板上。这就激起了疑问,疗养院如何才能轻松地紧密联系到该子公司并且投身于其原始目录[8]。

Surgisphere的身兼CEOSapan Desai在英国伊利诺伊国立大学洛杉矶分校获取医学哥伦比亚大学,在杜克国立大学完成普通外科体能训练。在那底下当了一年的肄业,并其间完成了因特网MBA本科课程。他在世界各地上仅次于最繁忙的医疗底下面心—密苏底下州医疗底下面心,获取了肾脏矫正学院助学金。在投身于东南社区疗养院以前,Desai是南伊利诺伊国立大学外自然科学院的外科系主任,善于微创肾脏内矫正和免费外科矫正,至今刊载了200多项医学出海外版常为和教科书。

Sapan Desai的历史普遍存在骗子。他曾在三起医疗事故裁决底下面被高票,这些裁决与Surgisphere原始目录牵涉到。在接纳专访时,Desai并称这些控告是毫无根据的。Ars Technica其网站评分Desai “他的过去不污垢”[9]。

Desai以前的活动也很让人令人吃惊。2008年,Desai在Indiegogo其网站上发起人了众筹活动,标榜一款可身着的这一代人类进一步提高设备可以帮助发挥作用梦想,然而这个装置从没发挥作用。目前,在他的维基百科Facebook上,有关Surgisphere和他的历史疑虑已被撤下。

Surgisphere身兼CEOSapan Desai(图源:Gore Medical)

期刊激起的恶劣因素

《Bruce》期刊直接带来WHO对COVID-19外交政策的相反。5翌年25日,WHO总干事麟蓬泰所述了《Bruce》上刊载的期刊结果,宣告暂停“共同努力试制”项目底下面乙酰氯喹试制。比利时和英国的监管机构行政部门也下达学术研究医务人员终止这种抗疟用药的试制。投入生产乙酰氯喹用药投入生产商的赛诺菲子公司(Sanofi)暗示将暂时终止召募患儿参加该用药的两项临床试制。

与此同时,《Bruce》期刊的种种疑虑,致使喊停氯喹试制的局长开始权衡是否进行时氯喹试制。英国乙酰氯喹先于防COVID-19的试制项目的建立联系学术副所长White真是,“疑虑是,破坏仍然带来了,新闻媒体标榜的致命性因素将使召募患儿进行关键学术研究更加极难。过去全世界各地都显然这些药是化学物质的”[2]。

此外,Desai等有关伊维抗病毒的学术研究结果在西欧造成实质性因素。在那底下,伊维抗病毒经常在柜台上转手,主要用来放射治疗疥疮。玻利维亚卫生部修改了COVID-19放射治疗提议,将伊维抗病毒应用于轻度和重度COVID-19病例后,致使玻利维亚对伊维抗病毒的需求激增。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部批准应用于伊维抗病毒放射治疗COVID-19后,该市政府原计划付费领取35万剂伊维抗病毒。

进行时底下面的氯喹试制

乙酰氯喹放射治疗COVID-19的潜力仍然踏入一个政治区域性,《Bruce》上那篇期刊的疑虑为乙酰氯喹的支持者缺少了新的迹象。比利时遗传学家Didier Raoult以前的学术研究推断出乙酰氯喹有益卫生,受到为广泛非议。左右日,他发布新闻了一段视频嘲笑了《Bruce》上的这项新学术研究,还并称笔记无能。在社交媒体上充斥着这篇期刊是反对乙酰氯喹的阴谋的揣测。

对于悄悄完成乙酰氯喹随机试制的自然生物学家来真是,一个紧迫的疑虑是如何表示这篇期刊以及由此激起的诸多疑虑。有些学术研究并没终止,一项名为“ORCHID”的乙酰氯喹试制,由英国发展底下面国家心血管和体内学术研究小组资助,经原始数据和安全监测委员亦会(DSMB)审核了仍然登记的进行者的安全原始数据后同样其间完成试制。

在6翌年3日的新闻发布新闻亦会上,WHO宣告将恢复乙酰氯喹的世界各地试制。WHO总干事麟蓬泰真是,”学术研究潜在放射治疗用药的“共同努力试制”的所有分支将其间完成,包括氯喹/乙酰氯喹试制。左右期,在35个发展底下面国家仍然召募了3500多名患儿参加试制”[10]。

WHO此前强制乙酰氯喹临床试制的立即一直被人诟病。有人显然WHO对乙酰氯喹的应用于没花钱出过任何有价值的正确,也有人真是WHO对一项有疑虑的学术研究花钱出了下意识的反应。

在西班牙和西欧完成的乙酰氯喹临床试制的建立联系学术副所长Miguel Hernan真是,“这个药仍然用了很多年了,我们并不是对它的可靠度确信,意外的是质疑这样一来了人们的安全感。如果在没坚实基础的情况下花钱了具有欺骗性的心里,很多人亦会把时长多余在理解暴力事件再次发生始末上”[2]。

瓦伦西亚世界各地卫生学术研究小组的Carlos Chaccour真是,“《Bruce》和《波士顿医学时代周刊》时代周刊都应该在刊载这些学术研究前更来作地审核一下Surgisphere的原始数据举例。我们正处于一场将亦会带来数十万人丧生的大疟疾之外,而两家最负齐名的医学时代周刊辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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